In der Reichsstadt war das Heilig-Geist-Spital einer der größten Krankenhäuser für die Versorgung von Alten und Kranken. Der Stift wurde gebaut von Konrad Groß im Jahre 1339.

Es war auch eine Art kleines Museum, da hier von 1424-1796 das Heilig-Geist-Spital als Aufbewahrungsort für besondere Reichskleinodien galt.

So heißt es in einer Sage, dass die damaligen Bewohner des Heilig-Geist-Spitals des öfteren die Zielscheibe von Streichen des Till Eulenspiels waren. 1489 wurde das ursprüngliche Erscheinungsbild des Heilig-Geist-Spitals verändert, was man heute noch erkennen kann.

In der Nazizeit sollte der historische Charakter des Heilig-Geist-Spitals verschwinden in dem der Architekt Julius Lincke beauftragt wurde, abermals bauliche Veränderungen durchzuführen. Im zweiten Weltkrieg wurde das Heilig-Geist-Spital im Gegensatz zu anderen Spitälern nicht beschädigt. Heute wird es noch genutzt als Seniorenwohnung.